疲劳是肥胖者的常见症状，肥胖的人比一般人更容易疲劳。这是因为全身的脂肪成为体重的一部分，加重了运动器官、骨、关节和肌肉的负担，关节周围的大量脂肪又限制了关节的活动，而胸部的脂肪限制了呼吸运动，进一步加重了呼吸困难；超重和脂肪沉积还使心血管系统的负担加重。
除此之外，肥胖者血脂浓度高、血黏稠度高，会进一步降低血液携带氧的能力，使脑部含氧量降低，脑供氧不足；而夜间睡眠打鼾导致睡眠质量差、睡眠呼吸暂停综合征引起低氧血症加重脑缺氧；缺氧情况下的能量消耗过程中容易产生乳酸，也让人容易感到疲倦。肥胖的人就像整天背着沉重的行李，即使走相同的距离，活动程度相同，也容易比别人感到疲劳。